DCLLSG

CLL2-BAAG Studie

Titel Eine prospektive, unverblindete, multizentrische Phase-II-Studie zur Evaluation der Effektivität und Sicherheit eines sequentiellen Therapieregimes aus Bendamustin, gefolgt von GA101 (Obinutuzumab), Acalabrutinib (ACP-196) und ABT-199 (Venetoclax) bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie
Protokoll IDs EudraCT: 2017-003133-28
NCT03787264
Status Rekrutierend
Ansprechpartner Medical Management: Dr. Paula Cramer

Dr. Paula Cramer
+49 221 478-88220 (Sekretariat)
paula.cramer@uk-koeln.de

Project Management: Aline Zey

Aline Zey
+49 221 478-96577
aline.zey@uk-koeln.de

Data Management: Viktoria Monar

Viktoria Monar
+49 221 478-96580
viktoria.monar@uk-koeln.de

Safety Management: Tanja Annolleck

Tanja Annolleck
+49 221 478-96579
tanja.annolleck@uk-koeln.de

Wissenschaftlicher Ansprechpartner Dr. Paula Cramer

Dr. Paula Cramer
+49 221 478-88220 (Sekretariat)
paula.cramer@uk-koeln.de

Dr. Moritz Fürstenau

Dr. Moritz Fürstenau
+49 221 478-96121
moritz.fuerstenau@uk-koeln.de

Design Prospektive, multizentrische, einarmige, unverblindete Phase-II Studie
Primärer Endpunkt MRD-Negativität im periphären Blut (PB), ermittelt durch 4-Farben-Durchflusszytometrie zum Zeitpunkt des Final Restaging (RE)
Sekundäre Endpunkte – Gesamtansprechrate (ORR) zum RE: Rate aller Patienten mit
   · kompletter Remission (CR)
   · CR mit unvollständiger Regeneration des Knochenmarks (CRi)
   · partieller Remission (PR)
– CR/CRi Rate zum RE
– Unterscheidung der Patienten mit einer PR in:
   · unbestätigte (klinische) CR/CRi wegen fehlendem CT, MRT und/oder Knochenmarkbiopsie
   · PR wegen Rest-Lymphadenopathie und/oder Hepatosplenomegalie
   · PR wegenRest-Knochenmarkinfiltration
– Sicherheitsparameter: AE, SAE, AEPI und deren Zusammenhang mit der Studienbehandlung
– MRD Spiegel im periphären Blut (PB)
   · zum Zeitpunkt des RE
   · alle 3 Monate während der Erhaltungstherapie
   · alle 6 Monate während der Follow-Up-Phase
– MRD Spiegel im peripheren Blut zu verschiedenen Zeitpunkten und Behandlungsphasen, um die Kinetik des Ansprechens zu bestimmen:
– MRD im Knochenmark bei Patienten mit einer (klinischen) CR/CRi (oder einer PR, die fast die Kriterien einer CR erfüllt (z.B. mit einer residuellen Splenomegalie) 12 Wochen nach Erreichen einer MRD-Negativität im peripheren Blut
– Bestes Ansprechen (BRR) bis zu 6 Monate nach dem RE
– ORR nach dem Debulking und Beendigung der Erhaltungstherapie
– Progressionsfreies Überleben (PFS)
– Ereignisfreies Überleben (EFS)
– Gesamtüberleben (OS)
– Dauer des Ansprechens bei Patienten mit CR, CRi, unbestätigter (klinischer) CR/CRi, PR aufgrund von Rest-Lymphadenopathie und/oder Heptosplenomegalie oder PR aufgrund von Rest-Knochenmarksinfiltration
– Behandlungsfreie Zeit (TFS) und Zeitraum bis zur nächsten CLL-Therapie (TTNT)
Patientencharkteristika - Behandlungsbedürftige rezidivierte/refraktäre CLL gemäß den iwCLL-Kriterien
- Kreatinin-Clearance ≥30ml/minL
- ECOG-Leistungsstatus 0 - 2 (ECOG 3, nur wenn dieser durch die CLL selbst entstanden ist)
- Alter ≥ 18 Jahre
Therapie / Therapiearme Debulking
2 Zyklen (q 28d), außer es besteht eine Kontraindikation oder das Debulking ist klinisch nicht indiziert
Bendamustin i.v.
Zyklus 1 - 2: 70 mg/m², d1+2
Induktion
6 Zyklen, q 28d
Obinutuzumab
(GA101) i.v.
Zyklus 1: d1 - 100 mg, d1 (oder d2) - 900 mg, d8 + d15 - 1000 mg
Zyklus 2 - 6: 1000 mg, d1
+ Acalabrutinib (ACP-196) p.o
Zyklus 1: --
Zyklus 2 - 6: d1-28: 2 x 100mg
+ Venetoclax (ABT-199) p.o.
Zyklus 1 + 2: --
Zyklus 3: d1-7: 20mg, d8-14: 50mg, d15-21: 100mg, d22-28: 200mg
Zyklus 4 - 6: d1-28: 400 mg
Erhaltungstherapie
Maximal 8 Zyklen, q 84d
Obinutuzumab i.v.
Zyklus 1 - 8: 1000 mg, d1
+ Acalabrutinib (ACP-196) p.o.
Zyklus 1 - 8: d1-84: 2 x 100mg
+ Venetoclax p.o.
Zyklus 1 - 8: d1-84: 400 mg

Beendigung der Erhaltungstherapie (je nachdem, was zuerst eintritt):
- 12 Wochen ca. (3 Monate) nach Bestätigung einer CR/CRi und MRD-Negativitätit
- Erhaltungstherapie Zyklus 8
- CLL-Progress oder Beginn einer neuen CLL-Therapie
- nichtakzeptable Toxizität
Erforderliche
Patientenzahl
46 Patienten
Zeitplan Rekrutierungszeitraum: Q4/2018 - Q2/2020
Studienende: Q3/2023
Protokollversion 16.11.2018 Protokoll (Version 1.2)
Sponsor Universität zu Köln
Leiter der klinischen Prüfung (LKP) Dr. med. Paula Cramer, Klinik I für Innere Medizin, Uniklinik Köln
Dokumente
(frei zugänglich)
Synopsis engl. (Version 1.2 | 06.11.2018)
Dokumente
(Passwort-geschützt)
Protokoll und Formulare im Downloadbereich