DCLLSG

CLL2-BIG Studie

Titel Eine prospektive, unverblindete, multizentrische Phase-II Studie zur Abschätzung der Effektivität und Sicherheit eines sequenziellen Behandlungsschemas mit Bendamustin gefolgt von GA101 und Ibrutinib (BIG) gefolgt von einer Ibrutinib und GA101-Erhaltungstherapie bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie
Protokoll IDs EudraCT: 2014-000569-35
NCT02345863
Teilnehmende Länder Deutschland
Status abgemeldet
Ansprechpartner DCLLSG Sekretariat: Tel. +49 (0) 221-478-88220
Design Prospektive, multizentrische, unverblindete einarmige Phase-II Studie
Primärer Endpunkt Gesamtansprechrate (ORR) zum Zeitpunkt des Final Restagings (RE) aller Patienten mit CR, CRi, PR oder PR mit Lymphozytose
Sekundäre Endpunkte - Sicherheitsparameter: AEs, AESI und deren Zusammenhang mit der Studienbehandlung
- MRD Spiegel im peripheren Blut
- Bestes Ansprechen (BRR) bis 6 Monate nach RE
- ORR nach Beendigung der Debulking-Therapie, der Erhaltungstherapie, der Strata der bislang unbehandelten und der rezidivierten/refraktären, als auch der fitten und unfitten Patienten für alle oben angegebenen Ansprechraten, in biologisch definierten Risikogruppen
- Rate an (klinischen) kompletten Remissionen (CR)
- Progressionsfreies Überleben (PFS)
- Ereignisfreies Überleben (EFS)
- Gesamtüberleben (OS)
- Dauer des Ansprechens, Dauer bis zur nächsten CLL Behandlung
- Bewertung der Beziehung zwischen verschiedenen zu Studienbeginn erhobenen Markern und dem klinischen Ansprechen
Studienpopulation - Behandlungsbedürftige B-CLL gemäß den aktualisierten iwCLL-Kriterien
- nicht vorbehandelte oder rezidivierte/refraktäre CLL
- fitte und unfitte Patienten
- ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
- Alter ≥ 18 Jahre
Therapie / Therapiearme Debulking
2 Zyklen, q 28d (außer es besteht eine Kontraindikation oder das Debulking ist klinisch nicht indiziert)
Bendamustin i.v.
Zyklus 1 - 2: 70 mg/m², d1-2
Induktion
6 Zyklen, q 28d
GA101
(Obinutuzumab) i.v.
Zyklus 1: d1 - 100 mg, d1 (oder d2) - 900 mg, d8 + d15 - 1000 mg
Zyklus 2 - 6: 1000 mg, d1
+ Ibrutinib p.o.
Zyklus 2 - 6: 420 mg täglich
Erhaltungstherapie
Maximal 8 Zyklen, q 84d
GA101 (Obinutuzumab) i.v.
Zyklus 1 - 8: 1000 mg, d1
Ibrutinib p.o.
Zyklus 1 - 8: 420 mg täglich

Beendigung der Erhaltungstherapie (je nachdem, was zuerst eintritt):
- 3 Monate nach Bestätigung der MRD-Negativität bei Patienten mit (klinischer) CR/CRi
- CLL-Progress oder Beginn einer neuen CLL-Therapie
- nichtakzeptable Toxizität
- Erhaltungstherapie Zyklus 8 (~24 Monate)
rekrutierte Patienten 66 Patienten
Zeitplan Rekrutierungszeitraum: 16.01.2015 - 31.08.2015
Ende der Studie: März 2019
Clinical Study Report / Publikation: geplant bis März 2020
Archivierung: bis März 2029
Sponsor Universität zu Köln
Leiter der klinischen Prüfung Dr. med. Julia von Tresckow, Klinik I für Innere Medizin, Uniklinik Köln
Publikationen von Tresckow J, Cramer P, Bahlo J, Robrecht S, Langerbeins P, Fink AM, Al-Sawaf O, Illmer T, Klaproth H, Estenfelder S, Ritgen M, Fischer K, Wendtner CM, Kreuzer KA, Stilgenbauer S, Böttcher S, Eichhorst BF, Hallek M
CLL2-BIG: sequential treatment with bendamustine, ibrutinib and obinutuzumab (GA101) in chronic lymphocytic leukemia
Leukemia. 2019 May;33(5):1161-1172 doi: 10.1038/s41375-018-0313-8