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| Titel | Eine prospektive, unverblindete, multizentrische Phase-II-Studie zur Evaluation der Wirksamkeit und Sicherheit eines sequentiellen Behandlungsschemas mit Bendamustin gefolgt von Obinutuzumab (GA101), Zanubrutinib (BGB-3111) und Venetoclax (ABT-199) bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie |
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| Protokoll IDs | EudraCT: 2018-003270-27 NCT04515238 |
| Teilnehmende Länder | Deutschland |
| Status | Follow-Up |
| Ansprechpartner | Medical Management: Dr. Paula
Cramer Dr. Paula Cramer Anne Domonell Anne Domonell Safety Management: Berit Falkowski Berit Falkowski |
| Wissenschaftlicher Ansprechpartner | Dr. Paula Cramer Dr. Paula Cramer Dr. Moritz Fürstenau |
| Design | Prospektive, multizentrische, einarmige, unverblindete Phase-II Studie |
| Primärer Endpunkt | MRD (minimale Resterkrankung)-Negativitätsrate im periphären Blut (PB), ermittelt durch
4-Farben-Durchflusszytometrie zum Zeitpunkt des Final Restaging (RE) am Ende der Induktionstherapie
(12 Wochen nach Beginn des letzten Zyklus der Induktionstherapie) |
| Sekundäre Endpunkte | – Gesamtansprechrate (ORR) zum RE: Rate aller Patienten mit · kompletter Remission (CR) · CR mit unvollständiger Regeneration des Knochenmarks (CRi) · partieller Remission (PR) – CR/CRi Rate zum RE – Sicherheitsparameter: AEs, SAEs, AEPI/AESI und deren Zusammenhang mit der Studienbehandlung – MRD im peripheren Blut (4-Farben-Durchflusszytometrie) zu verschiedenen Zeitpunkten um die Dauer der Erhaltungstherapie zu steuern und die Kinetik des Ansprechens in den verschiedenen Behandlungsphasen zu bestimmen – MRD im Knochenmark (4-Farben-Durchflusszytometrie) bei Patienten mit einer (klinischen) CR/ CRi (oder einer PR, die fast die Kriterien einer CR erfüllt, z.B. mit einer residuellen Splenomegalie) 12 Wochen nach Erreichen einer MRD-Negativität im peripheren Blut – Bestes Ansprechen (BRR) bis 6 Monate nach dem RE – Gesamtansprechrate (ORR) nach dem Debulking und Beendigung der Erhaltungstherapie – Progressionsfreies Überleben (PFS) – Ereignisfreies Überleben (EFS) – Gesamtüberleben (OS) – Dauer des Ansprechens bei Patienten mit CR, CRi, PR – Behandlungsfreie Zeit (TFS) und Zeitraum bis zur nächsten CLL-Therapie (TTNT) – Explorative Endpunkte: Untersuchung der Beziehung zwischen verschiedenen zu Studienbeginn erhobenen Markern und den klinischen Endpunkten |
| Patientencharkteristika | – Behandlungsbedürftige rezidivierte/refraktäre CLL gemäß
den iwCLL-Kriterien – Falls Patienten erst kürzlich eine Behandlung der CLL erhielten, müssen sie sich von den akuten Toxizitäten erholt haben. Die Vortherapien müssen innerhalb der folgenden Zeiten vor Beginn der Studienbehandlung in der CLL2-BAAG-Studie beendet sein: a. Chemotherapie innerhalb von ≥ 28 Tagen b. Antikörper-Gaben innerhalb von ≥ 14 Tagen c. Kinase-Inhibitoren, BCL2-Antagonisten oder Immunmodulatorische Medikamente innerhalb von ≥ 3 Tagen d. Kortikosteroide dürfen bis zum Start der BAAG-Studientherapie verabreicht werden, während der Therapie müssen diese auf ≤ 20mg Prednisolon – Kreatinin-Clearance ≥30ml/minL – ECOG-Leistungsstatus 0 - 2 (ECOG 3, nur wenn dieser durch die CLL selbst entstanden ist) – Alter ≥ 18 Jahre |
| Therapie / Therapiearme | Debulking 2 Zyklen (q 28d), außer es besteht eine Kontraindikation oder das Debulking ist klinisch nicht indiziert Bendamustin i.v. Zyklus 1 - 2: 70 mg/m², d1+2 |
| Induktion 6 Zyklen, q 28d Obinutuzumab (GA101) i.v. Zyklus 1: d1 - 100 mg, d1 (oder d2) - 900 mg, d8 + d15 - 1000 mg Zyklus 2 - 6: 1000 mg, d1 + Zanubrutinib (BGB-3111) p.o. Zyklus 1: -- Zyklus 2 - 6: d1-28: 2 x 160mg + Venetoclax (ABT-199) p.o. Zyklus 1 + 2: -- Zyklus 3: d1-7: 20mg, d8-14: 50mg, d15-21: 100mg, d22-28: 200mg Zyklus 4 - 6: d1-28: 400 mg |
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| Erhaltungstherapie Maximal 8 Zyklen, q 84d Obinutuzumab i.v. Zyklus 1 - 8: 1000 mg, d1 + Zanubrutinib (BGB-3111) p.o. Zyklus 1 - 8: d1-84: 2 x 160mg + Venetoclax p.o. Zyklus 1 - 8: d1-84: 400 mg Beendigung der Erhaltungstherapie (je nachdem, was zuerst eintritt): - 12 Wochen (ca. 3 Monate) nach Erreichen einer CR/CRi und MRD-Negativitätit - Erhaltungstherapie Zyklus 8 - CLL-Progress oder Beginn einer neuen CLL-Therapie - nichtakzeptable Toxizität |
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| Erforderliche Patientenzahl |
ca. 40 Patienten |
| Zeitplan | Rekrutierungszeitraum: Q4/2020 - Q4/2022 Studienende: Q4/2026 Final study report: Q4/2027 |
| Protokollversion | 02.08.2022 Protokoll (Version 3.1) 08.02.2023 Amendment 3 aktiv (keine neue Protokollversion, Änderung der Patienteninformation) |
| Sponsor | Universität zu Köln |
| Leiter der klinischen Prüfung (LKP) | Dr. med. Paula Cramer, Klinik I für Innere Medizin, Uniklinik Köln |
| Koordinierender Studienarzt | Dr. med. Moritz Fürstenau, Klinik I für Innere Medizin, Uniklinik Köln |
| Dokumente (frei zugänglich) |
Synopsis engl. (Version 1.2 | 20.08.2020) |
| Dokumente (Passwort-geschützt) |
Protokoll und Formulare im Downloadbereich |