DCLLSG

CLL8 Studie

Titel Phase-III-Studie der kombinierten Immunchemotherapie mit Fludarabin, Cyclophosphamid und Rituximab (FCR) versus der Chemotherapie mit Fludarabin und Cyclophosphamid (FC) allein bei Patienten mit vorher unbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie
CLL-8-Protokoll der deutschen CLL Studiengruppe (GCLLSG)
Protokoll IDs EUDRACT-2004-004938-14
ISRCTN02757147
NCT00281918
Teilnehmende Länder Deutschland, Frankreich, Tschechien, Israel, Australien, Belgien, Österreich, Dänemark, Neuseeland, Spanien, Italien
Status abgemeldet
Ansprechpartner DCLLSG Sekretariat: Tel. +49 (0) 221-478-88220
Design Offene, multizentrische, randomisierte Phase-III-Zulassungsstudie
Primärer Endpunkt Progressionsfreies Überleben (PFS)
Sekundäre Endpunkte Ereignisfreies Überleben (EFS), Gesamtüberleben, krankheitsfreies Überleben, Dauer der Remission, Zeit bis zu neuer CLL-Behandlung oder bis zum Tod, Häufigkeiten von molekularer, vollständiger und partieller Remission, Response-Raten und Überlebenszeiten in biologischen Untergruppen, Häufigkeit behandlungsbedingter Nebenwirkungen, Pharmakoökonomische Auswirkungen, Lebensqualität
Studienpopulation B-CLL, Binet-Stadium C oder B mit Therapiebedürftigkeit
Ohne Vortherapie
Alter  ≥ 18 Jahre
Therapie / Therapiearme Arm FCR Immunchemotherapie:
Rituximab
(Zyklus 1: 375 mg/m2, d0;Zyklus 2-6: 500 mg/m2, d1) +
Fludarabin (25 mg/m2/d, d1-3) +
Cyclophosphamid (250 mg/m2/d, d1-3)
q28d; max. 6 Zyklen
Arm FC Chemotherapie:
Fludarabin (25 mg/m2/d, d1-3) +
Cyclophosphamid (250 mg/m2/d, d1-3)
q28d; max. 6 Zyklen
rekrutierte Patienten 817 Patienten (FCR: 408, FC: 409)
Zeitplan Rekrutierungszeitraum: 21.07.2003 - 04.04.2006
Ende der Studie: Oktober 2011
Clinical Study Report / Publikation: Januar 2013
Archivierung: bis Oktober 2026
Sponsor F. Hoffmann-La Roche Ltd
Leiter der klinischen Prüfung Prof. Dr. M. Hallek, Universität zu Köln
Publikationen Kurtz DM, Esfahani MS, Scherer F, Soo J, Jin MC, Liu CL, Newman AM, Dührsen U, Hüttmann A, Casasnovas O, Westin JR, Ritgen M, Böttcher S, Langerak AW, Roschewski M, Wilson WH, Gaidano G, Rossi D, Bahlo J, Hallek M, Tibshirani R, Diehn M, Alizadeh AA
Dynamic Risk Profiling Using Serial Tumor Biomarkers for Personalized Outcome Prediction
Cell. 2019 Jul 1. pii: S0092-8674(19)30639-7. doi: 10.1016/j.cell.2019.06.011. [Epub ahead of print]

Jebaraj BMC, Tausch E, Landau DA, Bahlo J, Robrecht S, Taylor-Weiner AN, Bloehdorn J, Scheffold A, Mertens D, Böttcher S, Kneba M, Jäger U, Zenz T, Wenger MK, Fingerle-Rowson G, Wendtner C, Fink AM, Wu CJ, Eichhorst B, Fischer K, Hallek M, Döhner H, Stilgenbauer S
Short telomeres are associated with inferior outcome, genomic complexity, and clonal evolution in chronic lymphocytic leukemia
Leukemia. 2019 Mar 25. doi: 10.1038/s41375-019-0446-4. [Epub ahead of print]

Dimier N, Delmar P, Ward C, Morariu-Zamfir R, Fingerle-Rowson G, Bahlo J, Fischer K, Eichhorst B, Goede V, van Dongen JJM, Ritgen M, Böttcher S, Langerak AW, Kneba M, Hallek M
A model for predicting effect of treatment on progression-free survival using MRD as a surrogate endpoint in CLL
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Klymenko T, Bloehdorn J, Bahlo J, Robrecht S, Akylzhanova G, Cox K, Estenfelder S, Wang J, Edelmann J, Strefford JC, Wojdacz TK, Fischer K, Hallek M, Stilgenbauer S, Cragg M, Gribben J, Braun A
Lamin B1 regulates somatic mutations and progression of B-cell malignancies
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Al-Sawaf O, Robrecht S, Bahlo J, Fink AM, Cramer P, von Tresckow J, Maurer C, Bergmann M, Seiler T, Lange E, Kneba M, Stilgenbauer S, Döhner H, Kiehl MG, Jäger U, Wendtner CM, Fischer K, Goede V, Hallek M, Eichhorst B, Hopfinger G
Impact of gender on outcome after chemoimmunotherapy in patients with chronic lymphocytic leukaemia: A meta-analysis by the german CLL study group (GCLLSG)
Leukemia. 2017 Jul 12 [Epub ahead of print]

Kutsch N, Busch R, Bahlo J, Mayer J, Hensel M, Hopfinger G, Hess G, von Grünhagen U, Wendtner CM, Maria Fink A, Fischer K, Hallek M, Eichhorst B
FCR front-line therapy and quality of life in patients with chronic lymphocytic leukemia
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Frequent evolution of copy number alterations in CLL following first-line treatment with FC(R) is enriched with TP53 alterations: results from the CLL8 trial
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Minimal Residual Disease Assessment Improves Prediction of Outcome in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) Who Achieve Partial Response: Comprehensive Analysis of Two Phase III Studies of the German CLL Study Group
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Cost-effectiveness of rituximab in addition to fludarabine and cyclophosphamide (R-FC) for the first-line treatment of chronic lymphocytic leukemia
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Efficacy of antineoplastic treatment is associated with the use of antibiotics that modulate intestinal microbiota
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Long term remissions after FCR chemoimmunotherapy in previously untreated patients with CLL: updated results of the CLL8 trial
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Extramedullary manifestations of chronic lymphocytic leukaemia are not unusual
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Cramer P, Fink AM, Busch R, Eichhorst B, Wendtner C, Pflug N, Langerbeins P, Bahlo J, Goede V, Schubert F, Döhner H, Stigenbauer S, Dreger P, Kneba M, Böttcher S, Mayer J, Hallek M, Fischer K
Second-line Therapies of Patients initially treated with Fludarabine and Cyclophosphamide (FC) or Fludarabine, Cyclophosphamide and Rituximab (FCR) for Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) within the CLL8-Protocol of the German CLL Study Group (GCLLSG)
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Edelmann J, Holzmann K, Miller F, Winkler D, Bühler A, Zenz T, Bullinger L, Kühn MW, Gerhardinger A, Bloehdorn J, Radtke I, Su X, Ma J, Pounds S, Hallek M, Lichter P, Korbel J, Busch R, Mertens D, Downing JR, Stilgenbauer S, Döhner H
High-resolution genomic profiling of chronic lymphocytic leukemia reveals new recurrent genomic alterations
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Böttcher S, Ritgen M, Fischer K, Stilgenbauer S, Busch RM, Fingerle-Rowson G, Fink AM, Bühler A, Zenz T, Wenger MK, Mendila M, Wendtner CM, Eichhorst BF, Döhner H, Hallek MJ, Kneba M.
Minimal Residual Disease Quantification Is an Independent Predictor of Progression-Free and Overall Survival in Chronic Lymphocytic Leukemia: A Multivariate Analysis From the Randomized GCLLSG CLL8 Trial
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Limited clinical relevance of imaging techniques in the follow-up of patients with advanced chronic lymphocytic leukemia: results of a meta-analysis
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Hallek M, Fischer K, Fingerle-Rowson G, Fink AM, Busch R, Mayer J, Hensel M, Hopfinger G, Hess G, von Grünhagen U, Bergmann M, Catalano J, Zinzani PL, Caligaris-Cappio F, Seymour JF, Berrebi A, Jäger U, Cazin B, Trneny M, Westermann A, Wendtner CM, Eichhorst BF, Staib P, Bühler A, Winkler D, Zenz T, Böttcher S, Ritgen M, Mendila M, Kneba M, Döhner H, Stilgenbauer S; International Group of Investigators; German Chronic Lymphocytic Leukaemia Study Group.
Addition of rituximab to fludarabine and cyclophosphamide in patients with chronic lymphocytic leukaemia: a randomised, open-label, phase 3 trial
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Böttcher S, Stilgenbauer S, Busch R, Brüggemann M, Raff T, Pott C, Fischer K, Fingerle-Rowson G, Döhner H, Hallek M, Kneba M,
Ritgen M.
Standardized MRD flow and ASO IGH RQ-PCR for MRD quantification in CLL patients after rituximab-containing immunochemotherapy: a comparative analysis
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